Double, “Tedavi ettiğimiz tüm fareler motor becerilerinde dramatik bir iyileşme gösterdi. Sonuçlar beklentilerimizi aştı ve daha fazla çalışmadan sonra bu terapötik yaklaşımın Parkinson’un insanlarda ilerlemesini yavaşlatabileceğini öne sürdü” diyor Double.
Ancak uzmanlar, Parkinson’un muhtemelen birden fazla kombine müdahale gerektirecek karmaşık bir durum olduğu konusunda uyarıyor. Tek bir tedavinin sınırlı etkisi olabilir, ancak etkinliği diğer terapötik yaklaşımlarla entegre edilerek arttırılabilir.
Bu bağlamda, Double’ın ekibinin bulguları Son Araştırmalar Stanford Üniversitesi’nden Parkinson’un bir alt tipindeki nöronlar arasındaki iletişimi geri yüklemeye odaklandı, LRRK2 adı verilen bir enzim üretmekten sorumlu gendeki mutasyonlarla bağlantılı.
Bu durumlarda mutasyon, enzimin hiperaktivitesine neden olur, beyin hücrelerinin yapısını değiştirir ve arasındaki sinyali bozar dopaminerjik nöronlar ve hareket, motivasyon ve karar verme ile ilgili derin bir beyin bölgesi olan striatumdakiler.
Parkinson vakalarının yaklaşık yüzde 25’inin genetik olduğu ve LRRK2 mutasyonunun en sık olanlardan biri olduğu tahmin edilmektedir. Stanford sinirbilimci Suzanne Pfeffer liderliğindeki ekip, bu enzimin aşırı aktivitesini inhibe etmenin, özellikle erken aşamalarda tespit edildiğinde semptomları stabilize edebileceğini öne sürdü. Amaç, hücreler arasında iletişimi sağlayan anten benzeri yapıları, birincil kirpikleri yenilemekti.
Hipotez, LRRK2 hiperaktivitesini ve bozukluğun erken semptomlarını sergilemek için genetik olarak modifiye edilmiş farelerde take a look at edildi. İki hafta boyunca, bu hayvanlar enzime bağlanan ve aktivitesini azaltan MLI-2 adlı bir bileşik ile uygulandı.
Bu ilk testte, araştırmacıların incelenen nöronların ve nöronları destekleyen bir hücre tipi olan glia’nın zaten olgun olduğu ve hücre bölünmesi fazında olmadığı gerçeğine atfedilen ilgili herhangi bir değişiklik gözlenmemiştir.
Bununla birlikte, bilimsel literatürün gözden geçirilmesi, olgun olsa bile, bazı nöronların uyku-uyanık döngülerine bağlı olarak birincil kirpiklerini yenileyebileceğini ortaya koymuştur. Pfeffer, “Diğer proliferatif olmayan hücrelerin kirpikler geliştirebileceği bulguları, inhibitörün hala terapötik potansiyele sahip olduğunu düşündürdü” diye açıklıyor.
Ekip daha sonra tedaviyi üç aya kadar uzatmaya karar verdi. Bu dönemden sonra, primer kirpikli striatumdaki nöronların ve glial hücrelerin yüzdesinin, genetik mutasyonu olmadan sağlıklı farelerinkiyle karşılaştırılabilir olduğunu bulmuşlardır.
Hücresel yapıların bu restorasyonu, dopaminerjik nöronlar ve striatum arasındaki iletişimi yeniden etkinleştirmeyi mümkün kıldı. Sonuç olarak, LRRK2 proteininden etkilenen nörotransmitterler, sağlıklı bir beyninkine benzer seviyelerde nöroprotektif faktörlerin üretimini indükledi, bu da LRRK2 hiperaktivitesinin bir sonucu olarak azaldı. Ek olarak, dopaminerjik sinir uçlarının yoğunluk belirteçleri iki katına çıkarıldı, bu da daha önce hasarlı nöronların olası bir şekilde iyileşmesini düşündürdü.
“Bu bulgular sadece hastalığı stabilize etmenin değil, aynı zamanda hastaların durumunu iyileştirmenin mümkün olduğunu göstermektedir. Bu terapötik yaklaşımın, Parkinson’un etkilenen devrelerinde nöronal aktiviteyi geri kazanma potansiyeli vardır. Şu anda LRRK2 inhibitörleri ile devam eden birkaç klinik çalışma vardır ve PFeffer, farelerdeki bu sonuçların insanlara tercüme edilebileceğini umuyoruz” diyor PFeffer.
Yazarlar, bu tedavinin etkinliğini en üst düzeye çıkarmak için, Erken Belirtilerkarakteristik titremelerden 15 yıl önce ortaya çıkabilir. Umut, LRRK2 mutasyonu olan kişilerin tedaviye erken başlayabilmeleridir. Bir sonraki adım, bu genetik mutasyonla ilişkili olmayan diğer Parkinson’un varyantlarının da bu stratejiden yararlanıp yararlanamayacağını değerlendirmek olacaktır.
Projeksiyonlara göre, dünya çapında Parkinson davalarının sayısının 2050 yılına kadar 25 milyonu aşabileceği tahmin ediliyor, bu da 2021 rakamına göre yüzde 112’lik bir artışı temsil edecek yayınlanmış İngiliz Tıp Dergisi’nde. Bu tahminler kesin olmasa da, bilimsel topluluk halk sağlığı sistemleri için artan bir zorluğu yansıttıkları konusunda uyarıyor. Bu nedenle, hastalığın ilerlemesini azaltabilen, stabilize edebilen ve hatta tersine çevirebilen tedavilerin geliştirilmesi küresel bir önceliktir.
Bu hikaye başlangıçta ortaya çıktı Kablolu en español ve İspanyolca’dan çevrildi.
