ABD uyuşturucu düzenleyicileri giderek daha hızlı onaylara ve nadir hastalıklara odaklanıyorlar, ancak extremely rahat rahatsızlıkları olan hastalar, özellikle klinik çalışmalara yönelik zorluklar göz önüne alındığında, çatlaklardan düştüklerinden korkuyorlar.
Bir ilaç olan Elamipretide, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) bağımsız danışmanlarından dar bir öneri aldı, ancak ajans Mayıs ayında ilacın başvurusunu reddetti ve onay için başka bir potansiyel yol önerdi.
Hastalar ve savunucular, bu süreçte ilacı kimin alabileceğine dair yeni kurallar konusunda endişeleniyor ve ilaç şirketi bunun için finansmandan çıkmadan önce ilacın onaylanıp ulaşamayacağı.
Nadir ve extremely nadir hastalıklarda ilerleme kaydetme zorluklarının altını çizerken, aynı zamanda tedavilerin güvenli ve etkili olduğundan emin olur.
Hope Filchak, Gainesville, Georgia’daki evinin yakınındaki göllerde ve havuzlarda yüzmeyi seven dört buçuk yaşında küstah bir buçuk yaşında. Ayrıca sağır ve kör, bir gözde bazı fonksiyonel vizyonlar ve bir kulakta bir yardımla işitme ile. Umut, MLS sendromu adı verilen son derece nadir bir mitokondriyal durumla doğdu, sadece 64 Belgelenmiş Vaka 2018 itibariyle ABD’de.
MLS sendromu, umut için, kalp kanını kan pompasını daha az verimli hale getirebilen kardiyomiyopati adı verilen potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir kalp durumuna neden olur. Şubat 2024’te günde yaklaşık 17 saat uyumaya başladı ve konuşması gerilemeye başladı.
Bir ekokardiyogram, Hope’un kalp fonksiyonunun potansiyel olarak tehlikeli bir bölgeye yaklaşık yüzde 14 puan düşürdüğünü ortaya koydu. Daha sonra mitokondriyal koşullar için bir araştırma ilacı olan Elamipretide almaya başladı.
“Çok yakında, dürüst olmak gerekirse, çok daha fazla enerjisi vardı,” dedi annesi Caroline Filchak. En önemlisi, kalbi stabilize oldu.
Hope’un teyzesi Anna Bower, yeğeninin “yaşam kalitesi önemli ölçüde gelişti” ve kısa süre sonra, diğer çocuklar gibi “koşuyor, dans ediyor ve oynuyor” dedi.
İlk olarak 2004 yılında geliştirilen Elamipretide’nin uzun bir geçmişi var. Barth sendromlu hastalar için savunucular – yaklaşık 150 bilinen hastaya sahip başka bir mitokondriyal durum – Gizli biyoterapötiklerden 2014 yılında ilacı almasını ve düzenleyici süreç boyunca çoban istedi. Stealth, ilk başvurusunu 2019’da FDA’ya sundu ve daha sonra ajansta dört farklı inceleme bölümünden geçti.
Ekim 2024’te toplantı FDA’nın kardiyovasküler ve böbrek ilaçları danışma komitesinden hastalar ve doktorlar ilacın olumlu etkileri hakkında konuştu ve danışmanlar sonunda bunu tavsiye etmek için 10-6 oy verdi.
“Hastalar ve aileler [advisory committee’s] Teşvik edici bir işaret olarak onaylama çünkü FDA neredeyse her zaman tavsiyesini takip ediyor, ”dedi Bower Haziran ayında.“ Ama geçen ay öyle değil. ”
FDA başvuruyu Mayıs ayında reddetti. Dahili FDA hakemleri dikkat çeken ilacın 12 çalışma katılımcının Faz 2 denemelerinde son noktasını karşılamaması.
“Hastanın sesinin kararda duyulduğu bir kanıtlara baktıklarını hissetmiyoruz,” dedi Caroline Filchak, hastalığın ne kadar nadir olduğu için ilacın etkinliğini ölçmenin zor olduğunu ekledi.
FDA, yeni bir onay yolu sundu, Stealth basın bülteni. Bu süreç en az sekiz ay sürer, ancak yıllar sürebilir. Gizlilik, reddetmeden sonra personelinin% 30’unu işten çıkardı.
Filchak gibi savunucular, şirketin onay almaya devam edemeyeceğinden endişe ediyor.
“Eğer [the FDA] Tüm bu süreç boyunca ayaklarını sürükleyin, Stealth operasyonlara devam edemeyecek ”dedi.
Yeni yolun altında, ilaç bebekler için mevcut değildir. Stealth var söz konusu Dünyanın dört bir yanındaki 35 hastanın ilacı aldığı ve üçte ikisi çok hasta bebekler.
Haziran ayı sonlarında yapılan bir kongre duruşmasında, Cumhuriyetçi Temsilci Earl L “Buddy” Gürcistan Carter, ABD Sağlık ve İnsan Hizmetleri Bakanlığı sekreteri Robert F Kennedy Jr’a nadir mitokondriyal koşullar için tedaviler hakkında sordu.
Carter, Hope Filchak da dahil olmak üzere bu koşullarla iki genç bileşenden bahsetti. Duruşmadan sonra Kennedy’yi takip etmeyi vaat eden Carter, çocukların “hayat kurtaran ilaçlara erişmede yardımınıza ihtiyaçları var” dedi.
Şimdilik, Hope üç aylık bir ilacı tedarik ediyor.
“Umut gibi çocuklar için başka seçenek yok,” dedi Bower. Elamipretide gibi FDA onaylı ilaçlar yoktur ve geç evre gelişiminde benzer ilaçlar yoktur.
Caroline Filchak, bu yönetimin “nadir hastalıklar için terapileri hızlandırma konusunda belirtilen bir taahhüdü olduğunu söyledi. Ve FDA’nın bu son karar bu taahhüdle uyumlu değil gibi görünüyor.
FDA’nın komiseri Marty Makary, kısa süre önce belirli uyuşturucu ve şirketler için onayı hızlandırmayı planladığını duyurdu. O da var yüzen Uygulamaları hızlı bir şekilde gözden geçirmek için genellikle AI olarak adlandırılan makine öğrenimi kullanımı.
Ama zaten var Dört Yol Filchak, FDA’nın yeni ilaçların gözden geçirilmesini hızlandırması ve onay hızının bunlar gibi ilaçlar için yapışma noktası olmadığını söyledi.
Elamipretide, Pennsylvania Perelman Tıp Fakültesi Üniversitesi’nden biyoetikçi Holly Fernandez Lynch, elamipretide, extremely nadir koşullar için ilaç geliştirmenin ve klinik kanıtlara dayanarak onaylamak için bir örnektir.
Fernandez Lynch, “FDA verimliliğinin poster çocuğu değil,” dedi.
“Ama aynı zamanda ‘Aman Tanrım, inanılmaz iyi çalışan bir ilacımız var ve FDA yolunda duruyor ve neden sadece düzenleyici esnekliklerini kullanmıyorlar?’
İlaç henüz onaylanmadı çünkü önceden belirlenmiş bir uç noktaya sahip olmadığı için Fernandez Lynch şunları ekledi: “Kanıt onay desteklemiyorsa, sistematik kanıt toplama fayda göstermezse, FDA gerçekten onaylayamaz.”
Biyoteknoloji şirketi şimdi yeni uygulamasının bir parçası olarak diz gücü iyileştirmesi hakkındaki verileri yeniden gönderiyor.
Fernandez Lynch, “Tabii ki, bu hastaların ihtiyacı var. Tabii ki, danger için değişmiş bir toleransı ve belirsizlik toleransını değiştiriyorlar” dedi.
“Bu, tüm bunların gerçekten yıkıcı bir kısmı. Ve bu gerçekten yürek parçalayıcı, ancak FDA’nın etkili gösterilmemiş bir ürüne onay vermesi gerektiği anlamına gelmiyor, çünkü gerçekten işe yaradığını bilmiyoruz.”
Fernandez Lynch, bu kanıt olmadan bir ilacın onaylanmasının aynı koşullar için diğer ilaçların geliştirilmesine yol açabileceğini söyledi.
“İnsanlar, ‘Peki, önemli olan ne? Bu hastaların hiçbir şeyi yok. Sadece denemelerine izin ver.’ Eğer o anne olsaydım, aynı şeyi yaparım, ama FDA nüfus için yargılarda bulunmalıdır.
Bir petrol dağıtım şirketi için çalışan Caroline Filchak için, kızı ve diğer etkilenen çocukları savunmaya devam etmeyi planlıyor ve hatta tüm aileyi aldı.
“Bir çocuk sahibi olmayı düşündüğünüzde, bunu yapacağınızı düşünmüyorsunuz, ancak çocuklarınız için yapmanız gerekenleri yapıyorsunuz,” dedi, kocası Ben, yedi yaşındaki oğulları Thomas’ı Ekim toplantısına götürdüğünü belirtti.
“Ona bebek savunucumuz diyoruz. O toplantıdan bu yana, her gece dualarını söylediği zaman, FDA’nın ‘evet’ dediği için dua ederdi.”
