“Ve eğer bu gerçekleşmezse Alzheimer’ın klinik topluluğuna utanç olacağını söyleyebilirim.”
Aynı zamanda Paul F. Glenn Harvard Biyolojisi Merkezi’nin ortak direktörü olan Yankner, “İnsanların bu noktada lityum almasını tavsiye etmiyorum, çünkü insanlarda bir tedavi olarak doğrulanmadı. Her zaman temkinli olmalıyız çünkü farelerden insanlara giderken işler değişebilir.”
Bulguların hala diğer laboratuvarlar tarafından doğrulanması gerektiğini de sözlerine ekledi.
Alzheimer’ın tedavisinde son zamanlarda atılımlar olmasına rağmen, Alzheimer Derneği’ne göre, yedi milyondan fazla Amerikalıyı etkileyen hastalığı durdurmayı veya tersine çevirmeyi başaramadı.
Lityum, bipolar bozukluğu olan hastalar için yaygın olarak reçete edilir ve önceki araştırmalar, bir Alzheimer tedavisi ve anti-yaşlanma ilaçları olarak potansiyele sahip olduğunu göstermiştir.
Danimarka’daki 2017’de yapılan bir araştırma, içme suyunda lityum varlığının daha düşük demans insidansı ile ilişkili olabileceğini öne sürdü.
Bununla birlikte, yeni çalışma, lityumun beyinde oynadığı belirli rolleri, beynin tüm ana hücre tipleri üzerindeki etkisini ve daha sonraki yaşamdaki eksikliğinin yaşlanma üzerindeki etkisini tanımlayan ilk çalışma.
Yankner Laboratuarı ve Boston Çocuk Hastanesi ve Chicago’daki Rush Alzheimer Hastalık Merkezi’ndeki araştırmacılar tarafından yapılan çalışmanın sonuçları, lityum seviyelerinin ölçülmesinin, doktorların insanları ilk semptomların ortaya çıkmaya başlamasından yıllar önce insanları taramasına yardımcı olabileceğini düşündürmektedir.
Yankner, doktorların beyin omurilik sıvısında veya kandaki lityum seviyelerini veya beyin görüntüleme yoluyla ölçebileceğini söyledi.
Beyinlerimiz lityum nasıl kullanıyor
Sağlıklı bir beyinde, lityum nöronların birbirleriyle konuşmasına izin veren bağlantıları ve iletişim çizgilerini korur.
Metallic ayrıca iletişim hatlarını kaplayan ve yalıtan ve mikroglial hücrelerin beyin fonksiyonunu engelleyebilecek hücresel kalıntıları temizlemesine yardımcı olan miyelin oluşturmaya yardımcı olur.
“Regular yaşlanan farelerde,” dedi Yankner, “lityum iyi bellek fonksiyonunu teşvik ediyor. Regular yaşlanan insanlarda,” daha yüksek lityum seviyeleri de daha iyi bellek fonksiyonuna karşılık geliyor.
Beyindeki lityumun tükenmesi, Alzheimer hastalığının birkaç fare modelinde bozulmanın çoğunda rol oynar.
Lityum kaybı, protein amiloid beta’nın zararlı kümelerinin ve Alzheimer’lı kişilerde bulunan yapılara benzeyen protein tau karışıklıklarının gelişmesini hızlandırır. Amiloid plaklar ve tau karışıklıkları sinir hücreleri arasındaki iletişimi bozar.
Plaklar sırayla lityum’u yakalayarak zayıflatır ve beyin işlevine yardımcı olma yeteneğini zayıflatır.
Lityum tükenmesi, Alzheimer’ın diğer yıkıcı süreçlerinde rol oynar: beyin sinapslarının çürümesi, sinir liflerini koruyan miyeline zarar ve mikroglial hücrelerin amiloid plakları parçalama kapasitesinin azalması.
Lityum’un yaygın rolü, beynimizin sadece az miktarda içermesine rağmen gelir.
Rush ve diğer beyin bankalarından 500’den fazla insan beynini inceledikten sonra, Yankner’ın ekibi, beyindeki doğal olarak oluşan lityumun bipolar bozukluğu tedavi etmek için ilaçlarda sağlanan lityumdan 1000 kat daha az olduğunu keşfetti.
Massachusetts Teknoloji Enstitüsü’nde Picower Öğrenme ve Hafıza Enstitüsü müdürü Li-Huei Tsai, özellikle kendi laboratuvarı da dahil olmak üzere alandaki birçok kişi Alzheimer için genetik danger faktörlerine odaklandığında “çok heyecan verici” olarak adlandırdı.
“Ama açıkça genetik danger faktörleri tek şey değildir,” dedi Tsai, aynı zamanda Nörobilim Profesörü.
“Bu danger genlerini taşıyan birçok insan var, ancak Alzheimer hastalığından etkilenmiyorlar. Bu çalışmanın bulmacanın çok önemli bir parçasını sağladığını hissediyorum.”
Tedavi için yollar
Alzheimer’ın tedavileri çoğunlukla semptomları yönetmeye ve düşünme ve işleyişte neden olduğu düşüşü yavaşlatmaya yardımcı olur.
Tüm laboratuvar yapımı antikorlar olan aducanumab, lecanemab ve donanemab, zararlı amiloid plaklarına bağlanır ve bunları çıkarmaya yardımcı olur.
Donepezil, Rivastigmin ve Galantamin – hepsi kolinesteraz inhibitörleri olarak bilinen ilaç sınıfında – Alzheimer’da azalan asetilkolin adı verilen bir kimyasal haberciyi yenileyerek çalışır. Asetilkolin hafıza, kas hareketi ve dikkatinde önemli bir rol oynar.
Yankner ve ekibi, sağlıklı farelere düşük lityum diyeti verdiklerinde, farelerin beyin sinapslarını kaybettiğini ve hafızayı kaybetmeye başladığını buldular.
“Yaşlanan farelere lityum orotat uyguladığımızda [that had] Hafızalarını kaybetmeye başladığında, lityum orotat aslında hafızalarını altı aylık seviyeye çevirdi ”dedi.
Lityum orotat, farelerin amiloid plak ve tau karışıklıklarının üretimini azaltmasına yardımcı oldu ve mikroglial hücrelerin plakları çok daha etkili bir şekilde çıkarmasına izin verdi.
Yankner, lityum orotatın daha önce klinik çalışmalara ulaşmasına yardımcı olabilecek bir faktörün, ihtiyaç duyulan tedavinin az miktarı olduğunu ve bu da böbrek disfonksiyonu ve tiroid toksisitesi gibi zararlı yan etki riskini büyük ölçüde azaltabileceğini söyledi.
Yankner, Alzheimer’ın tedavisinde potansiyelinin yanı sıra, lityum orotatın laboratuvarının araştırdığı bir alan olan Parkinson hastalığının tedavisi için de etkileri olabileceğini söyledi.
“Bunun titizlikle incelenmesi gerekiyor” dedi. “Ama bir sürü bozukluğa bakıyoruz.”
